Monk est un personnage tout à fait atypique. Il a perdu son épouse, assassinée lors d'une explosion, un drame qui a multiplié ses phobies et ses troubles obsessionnels compulsifs. Il était auparavant policier mais cet assassinat l'a perturbé au point de quitter la police.
Quelques temps plus tard, il s'est installé en tant qu'enquêteur privé à San Francisco où il collabore avec le capitaine Leland Stottlemeyer et le lieutenant Randy Disher. Il est soutenu par son infirmière, Sharona Fleming, qui se tient le plus possible à ses côtés pour l'aider à surmonter ses troubles. En parallèle de ses affaires criminelles, Monk va tenter de trouver le meurtrier de sa femme.
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