Série hospitalière, Grey's Anatomy a pour personnage principal Meredith Grey, fille de la célèbre chirurgienne Ellis Grey, maintenant atteinte de la maladie d'Alzeimer. L'histoire commence avec l'entrée en tant qu'interne de Meredith au Seattle Grace, un hôpital universitaire. Elle y fera la connaissance de plusieurs autres internes qui deviendront ses amis et que l'on suivra au travers de leur apprentissage du dur métier de médecin ainsi que dans leur vie personnelle.
En trame de fond, on suit l'histoire d'amour entre Meredith et le docteur Mamour, alias docteur Derek Sheperd. Les deux protagonistes se rencontrent la veille de l'entrée en internat du Dr Grey, qui ignore alors tout de Derek, de son métier jusqu'à son prénom. Cette romance sera source de complication pour Meredith.
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