La petite amie de Carlo, un trafiquant de drogue mexicain, s'appelle Teresa et elle a 23 ans. Les affaires de Carlo sont florissantes, à tel point qu'il finit par se faire assassiner par le cartel de Sinaloa qui lui envie sa réussite. Teresa, très malheureuse de cette disparition, va prendre la décision étonnante de succéder à Carlo.
Ainsi, La Reina del Sur va raconter l'histoire vraie de cette jeune femme qui va vite devenir l'une des plus grandes trafiquantes d'Espagne, pays dans lequel elle a décidé de s'exiler. Elle sera à la tête du plus grand cartel du pays et va ainsi devenir la Reine du Sud.
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